Coraz więcej dowodów sugeruje, że zapalenie układu nerwowego charakteryzujące się naciekiem komórek odpornościowych, aktywacją komórek tucznych i komórek glejowych oraz produkcją mediatorów stanu zapalnego w obwodowym i ośrodkowym układzie nerwowym odgrywa ważną rolę w wywoływaniu i utrzymywaniu przewlekłego stanu zapalnego. Palmitoiloetanoloamid jest N-acyloetanoloamidem i lipidem o działaniu przeciwzapalnym. Niewiele jednak wiadomo na temat jego działania przeciwbólowego w przypadku bólu przewlekłego.
Zrozumienie palmitoiloetanoloamidu
Palmitoiloetanoloamid w proszku luzem jest endogennym amidem kwasu tłuszczowego o strukturze chemicznej N-(2-hydroksyetylo)esadekanamidów i jest uważany za substancję samoistną. W szczególności jest znany głównie jako środek przeciwzapalny ze względu na regulację w dół mediatorów uwalnianych przez komórki tuczne, monocyty i makrofagi. Niedawno wykazano, że palmitoiloetanoloamid ma silną zdolność modulowania złożonych układów obejmujących stan zapalny, świąd, ból neuropatyczny i nocyceptywny.
Zrozumienie przeciwzapalnego i przeciwbólowego działania palmitoiloetanoloamidu
Powszechnie uważa się, że palmitoiloetanoloamid bierze udział w endogennych mechanizmach obronnych wyzwalanych przez różne formy uszkodzenia tkanek lub endogennego zapalenia oraz nocyceptywną stymulację włókien. Składa się z N-acyloetanoloamidu i lipidów i wiadomo, że ma działanie przeciwzapalne. W przeciwieństwie do działania przeciwzapalnego, jego działanie przeciwbólowe w przypadku bólu przewlekłego jest mało znane. Liczne badania wykazały, że palmitoiloetanoloamid może złagodzić stopień bólu bez szkodliwych skutków ubocznych u ludzi. W doświadczeniach na zwierzętach palmitoiloetanoloamid może mieć działanie przeciwzapalne i przeciwbólowe w niektórych stanach związanych ze stanem zapalnym i bólem.
Palmitoiloetanoloamid ma szerokie działanie przeciwbólowe i działanie to zostało przetestowane w wielu różnych typach modeli bólu. Łagodzi zachowania bólowe wywołane formaliną, siarczanem magnezu, karagenem, czynnikiem wzrostu nerwów i olejkiem terpentynowym. Ponadto donoszono, że palmitoiloetanoloamid hamuje nadwrażliwość na ból po podwiązaniu nerwu kulszowego w modelu bólu neuropatycznego. Palmitoiloetanoloamid może brać udział w endogennej regulacji nocycepcji, ponieważ jego działanie przeciwbólowe występuje szybko i przed działaniem przeciwzapalnym. Jednakże specyficzny mechanizm przeciwbólowy palmitoiloetanoloamidu jest obecnie niejasny.
Miejscowe wstrzyknięcie kwasu monojodooctowego (MIA) do stawu szybko wywołuje stan zapalny, zakłóca metabolizm chondrocytów, a następnie powoduje zwyrodnienie chrząstki. Ponadto choroba zwyrodnieniowa stawów u szczurów wywołana MIA jest podobna do choroby zwyrodnieniowej stawów u ludzi pod względem patologicznych cech chrząstki i szkieletu i może być stosowana jako minimalnie inwazyjny model zwierzęcy.